打破常識(shí)！1型干擾素促進(jìn)病毒慢感染！

生命需要平衡，人體也不例外。某些特定蛋白的表達(dá)事實(shí)上可以影響人體免疫系統(tǒng)中和病毒的能力。過(guò)去的研究認(rèn)為其中的I型干擾素（IFN-1）是抗病毒反應(yīng)的主要貢獻(xiàn)者，但是越來(lái)越多的證據(jù)表明它還可能導(dǎo)致了持續(xù)感染的發(fā)生及維持。加拿大INRS的Alain Lamarre教授及其團(tuán)隊(duì)在這個(gè)領(lǐng)域做出了的貢獻(xiàn)，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于研發(fā)出治療丙肝病毒（HCV）及HIV病毒感染的新型治療性藥物。

多重IFN-1信號(hào)通路

IFN-1可以由多種細(xì)胞合成，并通過(guò)多種信號(hào)通路在靶細(xì)胞中產(chǎn)生多種反應(yīng)。在典型的病毒感染過(guò)程中，病毒會(huì)在感染細(xì)胞中復(fù)制并通過(guò)模式識(shí)別受體信號(hào)刺激細(xì)胞產(chǎn)生IFN-1。IFN-1可以結(jié)合鄰近細(xì)胞的IFN-1受體（IFNAR），這通常就會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是慢感染的效應(yīng)卻與此不同，因?yàn)镮FN-1的反復(fù)刺激會(huì)產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。

IFN-1在慢性病毒感染中的角色

持續(xù)病毒感染，尤其是HCV、HIV及淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的感染，會(huì)導(dǎo)致人體體液免疫功能紊亂，表現(xiàn)為產(chǎn)生大量非特異性抗體、B細(xì)胞亞群功能紊亂。

Alain Lamarre教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)主要聚焦于慢性病毒感染過(guò)程中擾亂免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制的研究。他們的研究發(fā)現(xiàn)了關(guān)于IFN-1擾亂免疫反應(yīng)的重要機(jī)制。通過(guò)使用特殊的生物標(biāo)記物，該團(tuán)隊(duì)觀察到了一種CD4+T細(xì)胞TFH的異常增殖，這會(huì)導(dǎo)致非特異性B細(xì)胞的增殖。同時(shí)TFH的增多還會(huì)減少其他幫助對(duì)抗病毒的T細(xì)胞的數(shù)量。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)IFN-1信號(hào)通路可以更直接地影響體液免疫。通過(guò)抑制B細(xì)胞的IFN-1受體，他們成功地維持了機(jī)體的抗原特異性免疫反應(yīng)。因此，IFN-1可以直接作用于B細(xì)胞，增強(qiáng)非特異性免疫反應(yīng)，同時(shí)抑制抗原特異性免疫反應(yīng)。

Alain Lamarre教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了LCMV感染過(guò)程中涉及擾亂機(jī)體體液免疫的信號(hào)通路，但是還需要進(jìn)一步研究以揭示IFN-1引起干擾的反應(yīng)機(jī)制。盡管還不清楚IFN-1的大量產(chǎn)生是持續(xù)病毒感染的誘因還是結(jié)果，但是可以確定的是IFN-1確實(shí)干擾了機(jī)體體液免疫，因此它可能是一個(gè)治療慢性病毒感染的潛在的治療靶點(diǎn)。